1. Что такое антипсихотические препараты?
Антипсихотические препараты (нейролептики, антипсихотики) используются для лечения психотических симптомов у пациентов, страдающих шизофренией или другими состоя- ниями. Симптомы могут включать галлюцинации, бред, паранойю, передачу мыслей, кататонию, нелепое поведение, а также сопутствующие признаки в виде чрезмерной настороженности, ажитации и раздражительности. Типичные антипсихотики обладают неврологическими побочными эффектами, которые привели к появлению альтернативного названия - нейролептики. Нейролептики подразделяются на типичные препараты, сходные с галоперидолом, и атипичные средства, примером которых служит клозапин (азалептин). Данные группы препаратов обладают различным спектром терапевтических и побочных эффектов и отличаются по механизму действия. Нейролептики представляют быстро развивающуюся область психофармакологии; новейшие антипсихотики все шире используются в качестве средств первого ряда.

2. Типичные нейролептики.

Хлорпромазин используется в дозах 25-2000мг в сутки;
Флуфеназин (пермитил, проликсин) 1-40мг
Перфеназин (трилафон) 4-64мг
Прохлорперазин (компазин) 15-150мг
Трифлуоперазин (стелазин) 2-40мг
Мезоридазин (серентил) 75-400мг
Тиоридазин (меллерил) 75-800мг
Галоперидол (галдол) 1-100мг
Хлорпротиксен (тарактен) 30-60мг
Тиотиксен (наван) 6-60мг
Молиндон (Мобан) 15-225мг
Локсапин (локситен) 1-250мг

3. Каков механизм действия типичных нейролептиков?

Считается, что действие типичных нейролептиков обусловлено центральной блокадой дофаминовых рецепторов. Такое воздействие на лимбическую область вызывает антипсихотический эффект; на базальные ганглии - экстрапирамидные побочные эффекты; на хеморецепторы тригeрной зоны ствола мозга - противотошнотный и противорвотный эффект; гипоталамус - повышение уровня пролактина (посредством блокады дофаминергического подавления высвобождения пролактина передней долей гипофиза).

4. Назовите несколько состояний, которые служат показаниями к назначению антипсихотиков.

Антипсихотики применяются при ряде состояний для купирования психотических симптомов, включающих галлюцинации, бред, паранойю, агрессивность, ажитацию и враждебность, бессонницу, кататонию, гиперактивность, а также недостаточную опрятность и способность к самообслуживанию.

Показания к применению антипсихотиков

•  лечение острой фазы и поддерживающая терапия щизофрении.
•  психоз, связанный с острой манией и большой депрессией.
•  психоз вследствие различных соматических причин (делирий, возбуждение при деменции).
•  в качестве усиления терапии при ажитации, вызванной такими состояниями как делирий, алкогoльный делирий и деменция.
•  тики вследствие неврологических состояний, таких как хорея Гентингтона и синдром Туретта.
•  флэшбэки, ночные кошмары и ажитация при посттравматическом стрессовом расстройстве.
•  тошнота и рвота (прохлорперазин, триметобензамид [тиган], метоклопрамид [реглан]).
•  гастроэзофаreальный рефлюкс и диабетический парез желудка (метоклопрамид [реглан]).
•  как добавление к анестезии при медицинских и хирургических вмешательствах (дроперидол [инапсин]).

5. Побочные эффекты типичных нейролептиков.

•  Дофаминергические побочные эффекты

Псевдопаркинсонизм; ригидность по типу «зубчатого колеса; шаркающая походка; Паркинсонический тремор; Маскообразное лицо; Острые дистонии, такие как опистотонус, кривошея и ларингоспазм, который может вызывать острую обструкцию дыхательных путей;

Повышение уровня пролактина, что может приводить к галакторее; Акатизия - субъективное ощущение или видимая непоседливость; Поздняя дискинезия; Поздняя дистония; Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

•  Антuxолинергические побочные эффекты

Сухость во рту;  Нечеткое зрение (проблемы с аккомодацией или явно нечеткое зрение); Запор, который может при водить к парaлитической кишечной непроходимости; Задержка мочи или обструкция мочевыводящих путей; Трудности с памятью и концентрацией, вплоть до явного делирия.

•  Блокада а-адренорецепторов

 Гипотония; Ортостатическая гипотония.

•  Антигистаминовые побочные эффекты

Седация, сонливость; Увеличение веса.

•  Другие

Агpанулоцитоз; Изменения ЭКГ (удлинение интервала QT); Повышенные значения функциональных печеночных тестов; Повышение уровня креатинфосфокиназы (при отсутствии ЗНС); Токсическое воздействие на плод; Фотосенсибилизация; Пигментная ретинопатия (следует избегать назначения тиоридазина в дозе, превышающей 800 мг/сут.); Судорожные припадки (снижение порога судорожной готовности); Сексуальная дисфункция (проблемы с эрекцией, импотенция, задержанная, отсутствующая или ретроградная эякуляция, приапизм); Кожные высыпания.

6. Каким образом антипсихотическая активность связана с побочными эффектами?

В целом низкоактивные препараты (такие как хлорпромазин и тиоридазин) обладают большей склонностью вызывать седацию, ортостатическую гипотонию и антихолинергические побочные эффекты, в то время как высокоактивные препараты (такие как галоперидол и флуфеназин) чаще вызывают псевдопаркинсонизм, акатизию и острую дистонию.